【前沿进展】Sci Immuno丨王迪/丁克峰/余伟伟团队揭示“赖氨酸-精氨酸”的代谢权衡促进免疫逃逸并鉴定一种新型蛋白修饰——戊烯二酰化

该研究发表于Science Immunology，背景是肿瘤微环境中肿瘤与免疫细胞之间存在复杂的代谢博弈，但以往研究多关注肿瘤掠夺营养，而较少探讨其主动规避特定代谢物以实现免疫逃逸的机制。研究目的在于揭示肿瘤细胞如何通过动态调节赖氨酸和精氨酸的摄取偏好来平衡快速增殖与免疫逃逸。结论指出，肿瘤细胞通过上调SLC7A1、下调SLC7A2改变氨基酸摄取偏好，一方面摄取精氨酸驱动自身增殖，另一方面消耗精氨酸削弱T细胞功能并减少赖氨酸代谢产物戊烯二酸（GC）的生成。GC是一种强效免疫激活代谢物，能对PKM2蛋白进行新型翻译后修饰——戊烯二酰化，促进CD8⁺ T细胞糖酵解和活化。体内外实验证实补充GC可抑制肿瘤生长并增强免疫检查点阻断疗效。该研究提出“代谢权衡”新模型，为理解肿瘤免疫逃逸和治疗策略提供了新视角。