【前沿进展】Sci Adv丨李天晴团队发现心脏发育中调控心肌-心外膜命运分化的关键信号轴

本文围绕心脏早期发育中心肌与心外膜谱系命运分化的调控机制展开。背景上，心肌细胞与心外膜细胞是心脏的两大核心谱系，其初始分离的分子调控网络长期未明，成为先天性心脏病研究及心脏再生医学的关键瓶颈。研究目的方面，昆明理工大学李天晴团队利用人胚胎干细胞三维拟胚体体系，模拟人类心脏早期发育，旨在揭示调控两谱系命运决定的关键信号轴。结论显示，研究首次证实视黄酸（RA）在心脏中胚层阶段作为关键命运决定因子，通过剂量依赖性负向调控BMP信号通路：低RA时BMP维持适宜强度，细胞分化为心肌细胞；高RA时BMP活性下调，细胞转向心外膜谱系。RA-BMP信号轴作为核心开关，受层级化转录因子网络调控。该成果为理解心脏发育分子机制、探索先天性心脏病致病机理及开发干细胞再生治疗策略提供了重要理论依据和技术支持。