【前沿进展】Nat Commun | 李华兵团队及合作者揭示PCIF1-m⁶Am-STAT1翻译检查点调控Th1抗肿瘤免疫

本文由上海交通大学医学院/重庆医科大学李华兵团队与合作者发表于*Nature Communications*，研究了PCIF1甲基转移酶介导的m⁶Am修饰在CD4⁺ T细胞静息-效应转换及抗肿瘤免疫中的调控作用。背景方面，初始CD4⁺ T细胞需要在维持静息和快速应答间精确平衡，但调控Th1分化的翻译机制尚不明确。研究目的旨在揭示PCIF1-m⁶Am修饰是否参与免疫细胞命运决定，并探索其作为肿瘤免疫干预靶点的潜力。结论表明，PCIF1通过m⁶Am修饰抑制*Stat1* mRNA翻译，在静息T细胞中形成限制Th1分化的翻译“刹车”；T细胞活化后PCIF1下调，解除抑制，激活STAT1-T-bet程序，促进Th1分化，并通过Th1-NK细胞协同增强抗肿瘤免疫。在多种肿瘤模型中，Pcif1缺失抑制肿瘤生长，增强抗PD-1疗效。此外，老药苏拉明可抑制PCIF1活性，模拟该表型。研究将RNA帽邻近修饰与T细胞命运决定及抗肿瘤免疫相连，为开发高选择性PCIF1抑制剂及联合免疫检查点阻断疗法提供了实验基础。