四川大学钮大文团队 ：立体选择性双硫代糖苷化修饰

背景：糖类参与多种生命活动，但糖苷键的化学合成因糖类结构复杂及立体化学要求严格而面临挑战。糖簇效应揭示了多价糖分子与靶点的高亲和结合，但现有方法难以实现多糖单元的高效连接。研究目的：四川大学钮大文团队旨在开发一种温和、简便的反应方案，实现在水溶液中对二烷基二硫键进行立体选择性双硫代糖苷化修饰，以制备完全脱保护的硫连接型糖肽。结论：该研究利用糖基亚磺酸酯和叔丁基过氧化氢，通过自由基反应路径成功构建半胱氨酸-糖基连接键，并可通过混合二硫化合物接入单糖单元。合成产物具有肝脏靶向效果和糖修饰亲和体-放射性核素偶联物。DFT计算揭示了反应的立体选择性机制，为糖类药物开发提供了可靠工具。