江苏师大张凯/姚昌盛课题组Org. Lett.：光诱导NHC催化不对称[4+2]环加成反应合成手性螺[氧化吲哚-3,4’-吡喃并[2,3-c]吡唑]

本文报道了江苏师范大学张凯/姚昌盛课题组在光诱导氮杂环卡宾（NHC）催化不对称[4+2]环加成反应中的研究。背景方面，螺[氧化吲哚-3,4’-吡喃并[2,3-c]吡唑]骨架具有抗癌、抗菌等生物活性，但高效构建其含邻位双季碳手性中心的结构仍具挑战。研究目的是开发一种温和、高效的方法，通过光诱导Wolff重排原位生成烯酮，与氧吲哚衍生的吡唑酮反应，合成手性螺环化合物。结论表明，优化条件下（L-焦谷氨酸衍生的三氮唑盐C为催化剂，K₃PO₄为碱，甲苯为溶剂，5℃），该反应底物适用范围广，产率高达75-97%，dr值>20:1，ee值93-99%。部分产物对乳腺癌细胞（MDA-MB-231）表现出抗肿瘤活性（如3ba IC₅₀为9.18 μM）。机理涉及光诱导烯酮生成、NHC捕获及Michael加成/环化过程。该方法为复杂手性分子合成提供了高效工具。