【ACS Catal.】加泰罗尼亚化学研究所Ruben Martin课题组：光诱导吡啶的C3-烷基化反应

本文介绍了加泰罗尼亚化学研究所Ruben Martin课题组发展的一种光诱导钯催化策略，通过未活化的烷基卤作为偶联配偶体，经去芳构化的噁嗪中间体实现吡啶环C3位的高选择性烷基化。背景方面，吡啶骨架在药物分子中常见，但传统方法受电子效应限制，主要在C2和C4位修饰，C3位烷基化是合成难点。研究目的是开发一种直接通用的方法，将伯、仲、叔烷基片段引入吡啶的C3位。结论显示，该方法在温和条件下（蓝光、Pd(OAc)₂/PPh₃催化）高效实现伯、仲、叔烷基溴与吡啶的偶联，具有优异的C3位点选择性，兼容酮、烯烃、酰胺等多种官能团，并成功应用于药物分子（如氯雷他定、伊马替尼衍生物）及复杂天然产物（如胆固醇、吉非贝齐）的后修饰。机理研究表明涉及光激发态Pd(0)向烷基卤的单电子转移及开壳中间体参与。该策略为含氮芳杂环的位点选择性修饰提供实用途径，在药物化学中具潜在应用价值。