NB封面文章：少突胶质细胞在亨廷顿病中发挥关键致病作用

背景：亨廷顿病（HD）传统上被视为以纹状体神经元损伤为主的运动障碍疾病，但脱髓鞘这一早期病理变化长期未受重视，少突胶质细胞在其中的作用尚不清楚。研究目的：本研究旨在探讨少突胶质细胞中突变亨廷顿蛋白（mHTT）是否自主驱动神经炎症反应，及其在HD病理进程中的关键作用。结论：研究利用少突胶质细胞特异性表达mHTT的转基因小鼠模型，发现疾病早期即出现髓鞘形成和少突胶质细胞分化相关基因失调，同时炎症因子NF-κB显著升高。随着疾病进展，激活型小胶质细胞和神经毒性A1型星形胶质细胞标志物上调，而保护性细胞标志物下调。蛋白质层面证实，脱髓鞘伴随大量促炎型胶质细胞激活，且TGF-β升高具有小鼠模型特异性，主要源于活化的小胶质细胞和星形胶质细胞。该研究首次揭示少突胶质细胞自主性病理驱动神经炎症，为靶向白质修复的HD治疗策略提供了新理论依据。