Adv Sci：赵凤东/单治/陈键/吴海昊团队揭示THBS1⁺巨噬细胞加剧腰椎终板Modic改变新机制

背景：Modic改变（MCs）是腰椎终板退变在MRI上的特征性表现，与下腰痛密切相关，其病理机制涉及机械损伤、低毒力感染、炎症反应及免疫失调等，但特定致病性巨噬细胞亚群及其驱动终板退变的机制此前尚不清楚。研究目的：本研究旨在通过单细胞测序等技术，鉴定MCs局部微环境中的致病性巨噬细胞亚群，阐明其驱动腰椎终板退变的分子机制，并验证相关信号通路作为治疗靶点的可行性。结论：研究通过单细胞测序鉴定出在MCs病灶中显著富集的THBS1⁺巨噬细胞亚群，该亚群具有促炎特征，且在人类标本中同样增多。痤疮丙酸杆菌通过TLRs信号通路上调巨噬细胞中THBS1表达。巨噬细胞来源的THBS1与软骨细胞上SDC4结合，激活p38 MAPK通路，进而促进NLRP3炎症小体转录和激活，导致软骨终板炎症性退变。巨噬细胞特异性THBS1敲除可缓解疾病进展，软骨细胞特异性SDC4敲低也验证了靶向治疗潜力。该研究揭示了THBS1-SDC4-p38-NLRP3轴驱动MCs的完整机制，为MCs的免疫靶向治疗提供了新干预靶点。