Adv Sci：免疫系统人源化小鼠联动类器官筛选，开辟全人源先导抗体新来源

本研究针对人源化免疫系统小鼠（HIS mice）B细胞应答微弱、难以产生强效全人源抗体的关键瓶颈，提出“抗原预激活-第二信号补给”策略。研究通过建立HIS小鼠脾脏类器官培养体系，高通量筛选出促进B细胞活化和分化的关键信号组合，并采用时序化给药方案，将扩增与分化信号分阶段补充，显著提升了抗原特异性B细胞扩增、IgG类别转换和浆细胞分化。在SARS-CoV-2 RBD等抗原模型中验证了该方法，成功获得了具有高亲和力和中和活性的全人源单克隆抗体。该研究开创了“脾脏类器官筛选-信号优化-体内验证-抗体获得”的全流程范式，为全人源抗体的高效开发提供了新路径。