Adv Sci | 南京大学李颜：免疫系统人源化小鼠联动类器官筛选，开辟全人源先导抗体新来源

本研究针对人源化免疫系统小鼠（HIS小鼠）B细胞应答弱、难以产生强效全人源抗体的关键瓶颈，南京大学李颜团队在Advanced Science上发表研究。背景是HIS小鼠虽能重建人源B细胞，但T细胞帮助不足导致抗原特异性扩增和IgG转换受限。研究目的为开发一种结合体外类器官筛选与体内验证的优化策略，以提升B细胞应答并获取全人源抗体。结论上，团队通过建立脾脏类器官体系，系统筛选出促进B细胞扩增和分化的关键信号（CD40L、IL-4、IL-10、IL-21及TNF-α/CpG），并设计时序化补给方案。在体内以SARS-CoV-2 RBD为抗原验证，成功诱导特异性B细胞扩增、IgG转换和浆细胞分化，获得多株纳摩尔级亲和力、具中和活性的全人源单克隆抗体。该研究创建了“类器官筛选-信号优化-体内验证-抗体获得”的完整范式，为全人源抗体开发提供高效新来源。