Nat Commun | 南科大曹惠玲团队揭示Ip6k2–Runx2在骨质疏松中作用和分子机制

骨质疏松是高发性代谢性骨骼疾病，核心病理特征为成骨与破骨细胞活性失衡。关键转录因子Runx2已知调控成骨分化，但其在破骨细胞内的功能尚未完全阐明。2026年7月，南方科技大学曹惠玲团队在Nature Communications发表研究，系统揭示了Ip6k2–Runx2分子轴调控破骨细胞分化及骨重塑耦联的机制。背景方面，骨质疏松治疗存在靶向Runx2会同时影响成骨和破骨的双重局限。研究目的为解析Ip6k2在破骨细胞中特异性调控Runx2的功能，并开发靶向治疗新策略。结论表明，Runx2在破骨前体细胞中高表达，通过直接结合Ctsk启动子驱动破骨细胞成熟。Ip6k2与Runx2直接结合，特异性增强其在破骨细胞中的转录活性。使用Ip6k2选择性抑制剂UNC7467可提升骨质疏松小鼠骨密度近50%，且仅抑制破骨分化而不干扰成骨潜能，规避了全身抑制风险。该研究首次定义了Ip6k2–Runx2–Ctsk特异性破骨调控轴，实现了骨重塑精准拆分，为骨质疏松靶向药物开发提供了新蓝图。