Journal for ImmunoTherapy of Cancer | 华中科技大学基础医学院程洁与合作者发现新免疫检查点KLRB1促进肿瘤的ICB抵抗

背景：微卫星稳定（MSS）型结直肠癌占结直肠癌的大多数，该类患者对免疫检查点阻断（ICB）治疗响应较差。传统观点认为MSS型肿瘤因突变负荷低导致T细胞浸润不足，但近年研究发现部分MSS结直肠癌中实际存在较多CD8⁺ T细胞浸润，且其中相当比例呈现功能抑制状态，提示存在独立于突变负荷的免疫逃逸机制。目的：深入解析MSS结直肠癌中CD8⁺ T细胞耗竭的驱动因素及其空间微环境特征，以期为拓展免疫治疗的受益人群提供理论基础。结论：研究发现CLEC2B-KLRB1配体-受体对在驱动CD8⁺ T细胞耗竭中发挥作用，并与ICB抵抗相关。在体内外模型中阻断KLRB1可增强CD8⁺ T细胞的抗肿瘤功能，提示该轴是ICB抵抗癌症患者潜在的干预靶点。