Nature | 翻译高保真有限——RNA可变解码在哺乳动物中可产生稳定高丰度蛋白

背景：传统观点认为翻译保真度极高，密码子-反密码子错配导致的可变解码产物丰度极低且无生理意义，但该认知缺乏大规模多组学数据支持。研究目的：东北大学Nikolai Slavov团队在Nature发表研究，旨在系统性阐明RNA可变解码（非常规翻译）能否在哺乳动物中产生稳定且高丰度的蛋白变体，并解析其丰度调控机制与生物学功能。结论：研究整合人类样本的蛋白质组、转录组和基因组数据，鉴定出8746种独特的氨基酸替换肽（SAAP），其中约10%的替换肽比率（RAAS）大于1，即部分可变解码产物丰度高于标准编码蛋白，推翻传统认知。机制上，RNA层面的密码子错配、密码子使用频率及RNA修饰调控翻译产出效率，而蛋白稳定性决定细胞内终含量，两者共同决定SAAP丰度。此外，替换位点富集于蛋白内在无序区域和关键功能结构域，且该机制在小鼠中保守。研究证实RNA可变解码是哺乳动物内源蛋白组多样化的关键途径，为肿瘤、神经退行性疾病及演化蛋白组研究提供新视角。