Cell Stem Cell | GATA6缺失——结直肠癌肝转移的“可塑性开关”

本文围绕结直肠癌肝转移的分子机制展开研究。背景在于肝转移是结直肠癌患者死亡主因，但其驱动机制尚不明确，传统基因组学研究未发现高重复性驱动突变，提示表观遗传重塑和转录程序异常调整起关键作用。研究目的旨在通过构建遗传背景均一的促转移性结直肠癌类器官库，揭示驱动肝转移的核心表观遗传调控因子。结论表明，GATA6缺失是驱动肝转移的核心表观遗传开关，其通过重塑H3K27ac标记的增强子网络，协同激活胎儿样程序和基底样/鳞状样程序，驱动多谱系可塑性，从而特异性增强肝转移能力，而对原发肿瘤生长影响有限。该发现为靶向高转移性癌细胞提供了潜在治疗策略。