PNAS丨孙力涛、吴燕合作揭示塔城蜱病毒1（TcTV1）核蛋白介导RNA命运调控的新机制

本研究以内罗病毒属的塔城蜱病毒1（TcTV1）为研究对象，通过解析其核蛋白的原子分辨率结构，揭示了核蛋白此前未被发现的核酸内切酶活性及其作用机制。背景:蜱传病毒引发的人兽共患病是全球公共卫生的重要关注对象，内罗病毒中的克里米亚-刚果出血热病毒被世界卫生组织列为重点关注病原体，但目前缺乏特异性抗病毒药物，其复制调控机制有待阐明。研究目的:探究内罗病毒核蛋白除经典RNA包裹功能外是否具有其他调控RNA命运的功能，并寻找潜在药物靶点。结论:研究发现TcTV1核蛋白具有非金属离子依赖的核酸内切酶活性，能高效切割非结构化单链RNA，而对稳定二级结构RNA不活跃，且茎部结构域是协调其多重功能的关键枢纽。研究还筛选出一种小分子抑制剂，可同时阻断NP与RNA的结合并抑制其核酸内切酶活性，为开发广谱抗内罗病毒药物提供了理论基础。