最新Science子刊：MEK抑制剂曲美替尼通过线粒体损伤诱导先天免疫反应引发小鼠心脏毒性

背景：曲美替尼（Trm）是MEK1/2抑制剂，用于治疗多种癌症，但可能引发严重心脏毒性，机制尚不明确。研究目的：本研究旨在阐明Trm心脏毒性的具体机制。方法上，通过小鼠模型灌胃Trm，结合转录组测序、线粒体功能分析和免疫学方法。结论：发现Trm在给药3天内即抑制MEK-ERK轴，阻断STAT3磷酸化，导致线粒体氧化代谢障碍和mtDNA释放；14天后激活cGAS-STING通路，引发炎症因子爆发，导致心肌损伤。STING拮抗剂H-151能部分挽救心功能。机制上，线粒体损伤是核心环节。该研究为MEKi心脏毒性监测和干预提供了新靶点。