STTT | 中国科大生医部翁建平/郑雪瑛团队多组学描绘1型糖尿病内型图谱

背景：1型糖尿病（T1D）传统上被视为一种均质性疾病，但临床研究发现其在不同起病年龄患者中存在显著的异质性，包括胰岛自身抗体谱、β细胞功能残余及并发症风险等方面。研究目的：本研究旨在通过整合肠道微生物组、血清代谢组、脂质组和单细胞转录组数据，系统描绘不同起病年龄T1D患儿的分子图谱，揭示驱动年龄相关差异的分子机制，为精准分型和个体化干预提供依据。结论：研究首次构建了“微生物-代谢物/脂质-宿主基因”多组学互作网络，发现早发型T1D以免疫激活为主，晚发型以代谢改变为主，中间型兼具两者特征。关键发现是Dialister invisus-DPA-STMN1三元调控轴在早发型T1D中起致病作用，DPA可促进B细胞增殖和炎症应答。这为T1D的内型划分和差异化治疗（早发型免疫靶向干预，晚发型代谢调控策略）提供了新靶点。