Cell | 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心孙兵组合作揭示铁离子驱动的肺部过敏性气道炎症新机制

该研究由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心孙兵研究组与上海药物研究所刘星研究组合作，于2026年6月26日在《Cell》发表。背景方面，过敏性气道炎症是哮喘的基础，环境过敏原作用于肺上皮细胞诱导IL-33释放，但此前GSDMD参与IL-33释放的激活机制未知。研究目的旨在揭示环境过敏原如何激活GSDMD驱动IL-33释放。结论发现，过敏原通过PAR1受体被感知，诱导NCOA4介导的铁蛋白自噬释放游离铁；铁伴侣蛋白PCBP2将铁递送至GSDMD，局部芬顿反应产生羟基自由基，以非蛋白酶依赖方式切割GSDMD，促进IL-33释放并激活ILC2放大2型炎症。铁螯合剂可缓解气道炎症，补铁则加重炎症，但该效应依赖GSDMD。这一“铁-GSDMD-IL-33”轴为哮喘等过敏性疾病的防治提供了新思路，靶向PAR1、铁动员、PCBP2或局部铁反应可能是潜在干预方向。