Adv Sci | 给血脑屏障装“临时通行证”：浙江中医药大学陈健尔等团队发现EphB1介导的铁蛋白纳米药物高效入脑治AD

本研究聚焦阿尔茨海默病（AD）治疗中血脑屏障（BBB）对药物递送的严重限制问题。研究背景在于多奈哌齐（DPZ）等乙酰胆碱酯酶抑制剂因BBB穿透性差，需高剂量给药导致显著副作用。研究目的是开发一种新型脑靶向纳米药物，以突破BBB屏障。研究者构建了载有DPZ的脱铁铁蛋白（AFn）纳米颗粒（AFn-DPZ），并发现其可特异性结合BBB上的EphB1受体，诱导肌动蛋白可逆重构，实现BBB短暂、可逆性开放，从而高效递送药物。在AD小鼠模型中，静脉注射AFn-DPZ后，脑内DPZ显著富集，能有效抑制乙酰胆碱酯酶活性、降低淀粉样斑块负荷、缓解神经炎症、减轻氧化损伤、改善线粒体功能，并上调BDNF表达，最终显著改善认知功能。结论表明，EphB1介导的BBB开放策略为脑部纳米药物递送提供了高效、可控的新途径，有望成为应对AD复杂病理损伤的有效手段。