Small | 一个原子的差异决定生死：中南大学董竹新/刘超揭示Cu₁₃纳米团簇用配体工程切换凋亡与焦亡

该研究聚焦于利用配体工程对铜纳米团簇进行精确修饰,以实现肿瘤细胞程序性死亡通路的定向调控。背景方面,程序性细胞死亡(如凋亡和焦亡)是肿瘤治疗的关键靶点,但现有纳米材料难以精确选择性地激活特定死亡通路。研究目的旨在通过合成具有相同Cu13金属内核但不同外围配体的两种准同分异构纳米团簇(Cu13-OH和Cu13-F),探究配体差异对细胞死亡通路的选择性调控作用。结论表明,Cu13-OH通过锚定细胞膜并抑制PI3K-AKT信号通路激活凋亡,而Cu13-F因高效内化和强活性氧生成能力激活Caspase-4/Gsdmd通路诱导焦亡。体内外实验证实两种团簇均具有优异的肿瘤选择性和低毒性,其中Cu13-F在低剂量下表现更佳。该研究揭示了原子尺度配体修饰可精准切换程序性死亡通路,为开发高选择性抗肿瘤纳米药物提供了新策略。