Adv Sci：光催化邻近标记解码细菌-宿主癌细胞相互作用及机制

本文聚焦于肿瘤微环境中细菌与宿主癌细胞的动态互作机制。传统研究手段难以捕捉细胞界面瞬时、微弱的分子接触事件且无法定量互作强度。研究团队设计了一种基于金属钌配合物的光催化邻近标记体系,无需基因编辑即可特异性捕获并定量分析细菌与宿主癌细胞的互作。通过NHS活化酯将Ru(bpy)₃²⁺稳定锚定于菌体表面,在蓝光照射下触发生物素酰肼标记反应,实现了对与细菌直接接触的肿瘤细胞的特异性标记。该体系在梯度阻断模型和黏附模型中均表现出与细菌黏附量高度一致的线性关系,可作为定量标尺精准评估结合强度。利用流式分选和RNA测序,发现与金黄色葡萄球菌互作的HeLa细胞高表达促癌增殖基因,低表达补体相关基因,证实细菌接触可增强恶性表型并激活抗感染免疫。此外,Mn²⁺被发现能显著降低细菌对细胞的侵袭,并逆转细菌诱导的肿瘤恶性表型。该研究为解析肿瘤免疫微环境中微生物-宿主细胞跨界互作提供了新型化学生物学手段,也为靶向调控药物的高通量筛选提供了支撑。