Adv Sci：免疫系统人源化小鼠联动类器官筛选，开辟全人源先导抗体新来源

本文介绍了一项发表在《Advanced Science》上的研究，该研究由南京大学李颜团队完成，旨在解决人源化免疫系统小鼠（HIS mice）在产生全人源抗体时面临的关键瓶颈：尽管能重建人源B细胞，但抗原特异性应答微弱，难以产生高效抗体。研究目的是通过一种创新策略，优化HIS小鼠的B细胞应答，以开发全人源单克隆抗体。研究背景指出，现有问题主要源于人源T细胞帮助不足。方法上，团队建立了HIS小鼠脾脏类器官体外筛选系统，系统鉴定出CD40L、IL-4等信号对B细胞扩增至关重要，并发现TNF-α可促进IgG类别转换。通过时序化信号补充——先提供扩增信号（CD40L、IL-4、TNF-α），后提供分化信号（IL-10、IL-21、CD40L）——有效提高了浆细胞分化和IgG转换效率。结论方面，研究以SARS-CoV-2 RBD蛋白免疫HIS小鼠，成功诱导了特异性B细胞扩增和IgG抗体产生，从中筛选出多株具有纳摩尔级亲和力和病毒中和活性的全人源抗体。该工作建立了“类器官筛选-信号优化-体内验证-抗体获得”的完整范式，为全人源抗体的商业化开发提供了新的可扩展技术路线。