Adv Sci：赵凤东/单治/陈键/吴海昊团队揭示THBS1⁺巨噬细胞加剧腰椎终板Modic改变新机制

本文探讨了腰椎终板Modic改变（MCs）的分子机制。背景：MCs是腰椎终板退变在MRI上的特征性表现，与下腰痛密切相关，其病理过程涉及机械损伤、低毒力感染、炎症反应及免疫失调。研究目的：旨在明确MCs局部微环境中是否存在特定的致病性巨噬细胞亚群及其驱动终板退变的机制。结论：研究通过单细胞测序鉴定出在MCs病灶中显著富集的THBS1⁺巨噬细胞，并发现痤疮丙酸杆菌通过TLRs信号通路上调其THBS1表达。该细胞通过THBS1-SDC4-p38-NLRP3信号轴驱动软骨细胞退变：THBS1与软骨细胞上的SDC4结合，激活p38 MAPK通路，促进NLRP3炎症小体转录上调，最终导致Caspase-1活化和IL-1β、IL-18分泌。巨噬细胞特异性THBS1敲除或软骨细胞SDC4敲低均能缓解疾病进展，验证了靶向THBS1/SDC4通路的治疗潜力。