Adv Sci：中山大学刘然义等团队将HOXD4鉴定为结直肠癌肿瘤转移抑制因子

本研究针对结直肠癌（CRC）转移这一临床治疗核心难题，旨在阐明其分子调控机制并筛选新的肿瘤转移抑制基因。研究构建了整合全基因组shRNA文库与二代测序的体内筛选体系，鉴定出6个候选转移抑制基因，其中HOXD4抑转移作用最显著。临床分析显示，HOXD4在肿瘤组织中表达下调，与恶性侵袭表型相关。功能实验证实，敲低HOXD4增强CRC细胞迁移、侵袭能力；过表达则逆转表型。机制上，HOXD4直接结合FOXQ1启动子，抑制其转录，进而阻断EMT进程，且临床样本中两者表达负相关。结论：本研究搭建了高效的肿瘤转移抑制基因筛选平台，证实HOXD4是FOXQ1-EMT信号轴的核心转录调控因子，为阻断CRC转移提供了潜在干预靶点。