Sci Adv丨王坚、邬剑军、姚海珊合作揭示丘脑底核不同投射亚群调控左旋多巴诱发异动的环路机制

左旋多巴是帕金森病治疗最有效的药物，但长期使用易引发左旋多巴诱发异动症。临床上，丘脑底核深部脑刺激虽能改善运动症状和异动，但同一靶点为何有时抗异动、有时促异动的机制长期未明。研究通过全脑示踪发现STN内存在两个投射亚群：投射至内侧苍白球样结构的STNEP神经元和投射至被盖网状核的STNRtTg神经元，二者空间分布不同。c-Fos染色和光纤记录显示，LID状态下约40%的STN神经元被激活，其中STNEP亚群整体激活，其动态与异动发生密切相关；而STNRtTg亚群则表现为抑制样反应。光遗传操控证实，激活STNEP可显著降低异动评分，抑制则加重异动；相反，激活STNRtTg加重口面部异动，抑制则有减轻趋势。进一步单突触示踪显示，STNEP主要接收感觉运动相关脑区输入，而STNRtTg更多接收与本能、动机相关的边缘核团输入。研究将STN-DBS的复杂效应与细胞亚群和投射通路联系起来，为精准调控帕金森病运动症状和控制LID提供了新的环路理论依据。