Nat Cell Biol | ERO1α通过调控内质网-线粒体接触而提高胶质母细胞瘤代谢可塑性

本文主要研究了ERO1α在胶质母细胞瘤（GBM）中的作用机制。背景：GBM是成人最具侵袭性的脑肿瘤之一，具有高度异质性和代谢可塑性，其治疗困难的重要原因在于肿瘤细胞能适应动态变化的微环境。内质网与线粒体之间的线粒体相关膜（MAMs）在物质和信号交换中起关键作用。研究目的：探讨氧化还原酶ERO1α是否通过调控MAMs结构功能，进而影响GBM代谢可塑性和肿瘤进展。结论：研究发现ERO1α在间充质型GBM中富集，高表达与患者较差生存相关。ERO1α通过维持MAM结构、内质网向线粒体的钙转运以及线粒体氧化磷酸化，支持肿瘤细胞增殖、迁移和代谢压力适应。抑制ERO1α可破坏MAM完整性，降低钙转运和能量代谢，并在脑类器官、斑马鱼和小鼠模型中延缓肿瘤进展。该研究揭示了ERO1α-MAM轴是GBM维持代谢可塑性和侵袭性的关键依赖因素，为GBM治疗提供了新靶点。