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该研究揭示了肝脏再生过程中机械感知的分子机制。肝脏具有强大的再生能力，但机械应力如何调控肝小叶分区化增殖尚不明确。本研究证实，肝小叶2区的DPP4阳性肝细胞通过机械敏感通道PIEZO1感知损伤带来的力学信号，进而通过钙-NFATC3通路上调IGFBP2驱动增殖。研究利用单细胞与空间转录组筛选、谱系示踪、三维重构与生物力学检测等技术，发现肝切除后2区肝细胞肥大最显著，细胞膜和组织刚度大幅升高，且该区域高表达PIEZO1等力学相关基因。通过构建特异性敲除小鼠模型，证实PIEZO1的缺失会显著抑制肝切除和化学损伤后的再生过程。进一步研究表明，PIEZO1通过Ca²⁺-NFATC3通路上调IGFBP2表达，从而驱动肝细胞增殖。该发现阐明了肝脏分区再生的核心机制，为肝脏再生研究提供了新的理论依据和潜在治疗靶点。