【Org. Lett.】枣庄学院李峰/李冲团队: 亲电氟试剂介导Povarov环化：原位生成氟代烯酮亚胺构建氟代喹啉

本文报道了一种通过亲电氟试剂介导的Povarov环化反应，从易得的磷叶立德和炔烃/烯烃底物原位生成氟代烯酮亚胺中间体，进而高效构建氟代喹啉骨架的方法。研究背景在于含氟氮杂环在药物和农药化学中的重要性，但传统合成方法存在选择性差、条件苛刻等局限。研究目的是开发一种温和、选择性可控的氟代喹啉合成新策略。通过系统优化氟试剂、溶剂、温度等反应条件，成功实现了单氟和二氟喹啉的可控合成，产率最高达84%。该反应不仅兼容芳基炔烃，还能适用于多种缺电子烯烃，展现出广泛的底物适用范围。此外，该方法成功应用于萘普生、布洛芬等药物骨架的后期氟化修饰，产率可达70%。研究通过对照实验和原位质谱阐明了反应机理，解决了氟代烯酮亚胺中间体不稳定的难题，为氟代氮杂环的简洁高效合成提供了新途径。