【Nat. Commun.】遵义医科大学万南微课题组：工程化卤醇脱卤酶通过非常规机制介导远程对映选择性脱卤羟化反应

背景: 卤醇脱卤酶通常催化β-卤代醇的分子内脱卤环化生成环醚，但其对长链卤代醇的催化能力有限。研究目的: 本研究旨在探究卤醇脱卤酶HheC工程化变体能否催化ε-卤代醇的分子间脱卤羟化反应，并实现对远程对映选择性的控制。结论: 通过单一L142A突变，工程化HheC变体能够催化ε-卤代醇的分子间脱卤羟基化，遵循不涉及酯中间体的单步水解脱卤机制。通过定向进化和反应优化，建立了一个高效的生物催化平台，用于手性ε-卤代醇和ε-二醇的对映选择性合成，光学纯度达到88-98% ee和90-96% ee，并成功进行了克级规模的应用。该工作拓展了脱卤酶的功能谱系，为远程对映选择性生物转化提供了新策略。