Nature：OAAE配体促进脂肪酸远端去饱和内酯化直接合成不饱和γ-内酯

该研究由印度理工学院孟买分校Debabrata Maiti课题组完成，发表在《Nature》上。背景方面，脂肪酸作为丰富且可持续的合成原料，其直接选择性C-H官能团化对合成γ-内酯具有重要意义，但直链羧酸中相似反应活性的C(sp³)-H键使得区域选择性活化极具挑战。研究目的在于开发一种新方法，将脂肪酸和环状羧酸直接转化为远端不饱和γ-内酯和双脱氢γ-螺内酯产物。结论部分，作者设计了O-烯丙基酰胺酯（OAAE）配体，通过调节钯催化剂配位环境，成功实现了对脂肪酸远端亚甲基和次甲基位点的区域选择性C(sp³)-H活化。机理研究表明，反应经历Pd(II)介导的γ-C(sp³)−H键活化、脱氢消除和分子内环化过程。该方法不仅拓展了脂肪族C(sp³)-H键活化的应用范围，还通过远端脱氢策略开辟了远端官能团化的新途径，并成功用于多种生物活性分子（如muricatacin、Cognac lactone等）的简洁合成。