Adv Sci丨陈立功团队和吴励团队合作揭示pDC干扰素产生的负反馈新机制

背景：浆细胞样树突状细胞（pDC）是产生I型干扰素（IFN-I）最强的免疫细胞，在抗病毒免疫中起关键作用，但其过度激活会导致自身免疫疾病或病理性炎症。研究目的：阐明pDC如何通过负反馈机制维持激活与过度激活之间的平衡，并探索SLC44A2在此过程中的具体作用。结论：清华大学陈立功和吴励团队在Advanced Science发表研究，发现SLC44A2是pDC产生IFN-I的重要负调控因子。SLC44A2缺失导致pDC功能增强并产生过量IFN-I，这些IFN-I通过IFNAR信号下调趋化因子受体CCR2/CCR5，从而将pDC“困”在骨髓中，阻止其向外周组织迁移，形成一个精妙的“自我封印”负反馈环路。该机制在LCMV、HSV-1感染和SLE模型中得到验证。研究还首次发现SLC44A2通过转运氨基酸（苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺）来限制IFN-I产生。这项研究揭示了“代谢检查点—IFN-I产生—细胞迁移”相耦联的负反馈调控框架，为pDC相关疾病的干预提供了新靶点。