Nat Biotechnol | 高雪/沈熠晖团队建立首个丝状真菌先导编辑平台，精准编辑uORF解锁沉默天然产物

该研究发表在Nature Biotechnology上，由宾夕法尼亚大学高雪和沈熠晖团队完成。背景：丝状真菌是天然产物的重要来源，但其基因组中大量生物合成基因簇因沉默而难以利用，且该体系缺乏高效的精准基因编辑工具。研究目的：针对先导编辑技术在丝状真菌中效率低下的问题，优化PE所有关键模块，建立首个适用于丝状真菌的高效PE平台；并利用该平台精准编辑真菌翻译调控元件uORF，激活沉默的天然产物生物合成通路。结论：研究成功构建真菌专属PE平台fPE7max，单碱基编辑平均效率接近90%，支持长片段精准插入（~1 kb）与删除（~10 kb），且在曲霉、青霉、木霉等多种丝状真菌中保持高效，具备跨物种适用性。通过精准编辑laeA基因的uORF，在不改变编码序列和mRNA水平的前提下解除翻译抑制，有效激活18种代谢物，其中8种为新化合物。本研究将PE从基因编辑工具拓展为代谢调控工具，为真菌代谢调控网络的精准干预及天然产物发现提供了新策略。