Cell Metab | 吕凌/赵海涛等揭示AARS1桥接乳酸代谢-色氨酸代谢驱动Treg分化促进肝癌免疫逃逸

该研究揭示了肝细胞癌（HCC）中糖酵解重编程驱动免疫逃逸的新机制。背景：目前对“肿瘤代谢—免疫微环境”互作的深层分子机制仍不清晰，特别是乳酸如何通过非组蛋白乳酰化桥接不同代谢通路并塑造免疫抑制微环境。研究目的：探讨AARS1作为乳酰转移酶是否通过修饰内质网应激蛋白ATF6，连接乳酸代谢与色氨酸代谢，进而促进Treg分化及HCC免疫逃逸；并评估β-丙氨酸靶向AARS1对PD-1/PD-L1免疫治疗疗效的影响。结论：研究证实AARS1在HCC肿瘤细胞中高表达，通过乳酸化修饰稳定ATF6（K424位点），激活TDO2介导的色氨酸代谢，产物犬尿氨酸经AHR上调NAMPT，分别通过iNAMPT驱动Treg分化和功能，以及eNAMPT反馈增强肿瘤细胞糖酵解，形成双向调控环路；β-丙氨酸可拮抗AARS1，增强PD-1/PD-L1单抗疗效，为HCC免疫治疗提供了新靶点。