Nature | 睡眠和运动对克隆性造血及动脉粥样硬化的影响

本研究探讨睡眠和运动对克隆性造血（CH）及动脉粥样硬化的影响。背景：CH是造血干细胞体细胞突变导致的克隆扩增，与年龄和动脉粥样硬化相关，但生活方式如何调控突变驱动的髓系细胞同质化尚不明确。研究目的：阐明不同生活方式（睡眠碎片化与运动）是否及如何通过特定分子机制选择性影响携带Jak2V617F、Tet2缺失等突变的小鼠模型中的CH和动脉粥样硬化。结论：睡眠碎片化通过CLEC4E-炎症小体-IL-1β轴加速Jak2V617F和Tet2缺失突变克隆扩增并恶化动脉粥样硬化，而运动通过激活蓝斑核-去甲肾上腺素-ADRB2信号轴抑制这些突变克隆扩增并减轻病变。这些效应具有突变依赖性，对Trp53缺失和Dnmt3aR878H突变无显著影响。研究揭示了健康生活方式通过基因特异性机制维持心血管健康的潜在路径，为个性化干预提供依据。