Dev Cell | 张宏团队揭示双重神经通路跨组织调控肌肉自噬

该研究由中国科学院生物物理研究所张宏团队完成，发表于Developmental Cell，利用线虫模型揭示神经系统如何跨组织调控肌肉自噬。背景方面，细胞自噬对维持肌肉稳态至关重要，其异常与肌萎缩侧索硬化症等神经源性肌病相关，但神经系统调控肌肉自噬的分子机制不明。研究目的为解析神经调控肌肉自噬的具体通路。结论显示，研究发现了两条平行且协同的神经环路：一条通过AVA中间神经元与A型运动神经元间的UNC-7/UNC-9电突触，抑制神经肽分泌，当该通路受损时，神经肽NLP-12等分泌增加，通过NPR-5受体及下游Gαq/EGL-30信号升高肌肉细胞内钙离子浓度，激活钙蛋白酶，导致溶酶体功能异常；另一条由ASI感觉神经元分泌DAF-7，通过经典TGF-β通路维持肌肉自噬活性。两条通路最终均汇聚于Ca²⁺-钙蛋白酶-溶酶体级联反应，共同调控自噬。该研究为理解“神经-肌肉”通讯及治疗神经源性肌病提供了新启示。