最新Science子刊：220个泛癌类器官平台揭示肿瘤异质性，为PARP抑制剂精准用药提供新依据

背景：功能性精准肿瘤学通过直接测试药物敏感性，能发现分子检测无法识别的治疗脆弱性，患者来源肿瘤类器官(PDO)因保留亲本肿瘤特征成为重要临床前模型，但现有平台在模型验证和基因组保真度方面存在差异，且PARP抑制剂传统生物标志物仅覆盖有限患者群体。研究目的：建立并系统验证一个覆盖多种癌症类型的PDO平台，评估其组织学、基因组和转录组保真度，并利用该平台进行PARP抑制剂功能性药物敏感性筛查，以发现潜在获益患者和新的生物标志物。结论：研究建立了一个覆盖15种癌症类型、220个PDO（来自191例患者）的泛癌类器官平台。结果显示，PDO与亲本肿瘤的组织病理学一致性高达93%，驱动基因突变一致性中位数达80%，表达谱相关性中位数为0.85，且10代内保持稳定。功能性药物筛查发现，58%无BRCA1/2种系突变的PDO对talazoparib敏感，敏感性与DNA损伤修复通路基因高表达相关，且temozolomide等药物与talazoparib在TP53突变模型中具有协同效应。研究表明功能性药物测试可发现超出当前生物标志物指导范围的潜在受益人群，为精准肿瘤学提供重要依据。