最新Science子刊：揭示衰老微环境驱动睾丸干细胞退化的新机制

文章基于果蝇睾丸模型，研究了衰老微环境如何驱动干细胞退化。背景：随着年龄增长，组织功能衰退与干细胞数量减少和微环境功能受损密切相关。目的：揭示衰老微环境通过分子信号驱动干细胞退化和竞争的机制。结论：研究发现，衰老导致Hub细胞分泌的BMP配体（Dpp和Gbb）减少，进而上调生殖干细胞中转录共抑制因子Hairless（H）的表达，抑制RNA结合蛋白Imp的转录，降低关键维持因子Chinmo蛋白水平，引起细胞外基质异常堆积、干细胞移位和微环境退化。通过遗传操作验证，过表达BMP、Imp或敲低H均可延缓衰老缺陷；反之，Imp缺陷或H过高的干细胞克隆会排挤邻居获得竞争优势。该研究揭示了BMP-H-Imp-Chinmo信号轴在衰老微环境驱动干细胞退化中的作用，为理解父本年龄效应疾病提供了新机制。