【Org. Lett.】广东药科大学舒兵/冯鹏举团队：二氟卡宾介导脂肪族叔胺 Csp³ - N键的选择性断裂与重构

本文由广东药科大学舒兵和冯鹏举团队发表，背景是脂肪族叔胺的Csp³-N键键能高、难以活化，现有方法多依赖过渡金属和预官能化，无金属条件下的直接脱氨基胺化尚未实现。研究目的在于开发一种无金属、温和条件下选择性断裂与重构脂肪族叔胺Csp³-N键的新方法。结论显示，团队首次利用二氟卡宾介导，通过原位生成二氟甲基铵叶立德关键中间体，在不使用金属催化剂的条件下实现了该键的选择性断裂与重构。反应条件温和、官能团耐受性好，共包含104个案例，可合成伯胺、仲胺和叔胺。该方法成功应用于多种药物的后期修饰，支持克级放大，且产物可进一步衍生。通过机理实验阐明了反应路径，证实二氟卡宾是必需活性物种。研究为C-N键转化提供了新策略，有望推动新药研发和天然产物合成等领域的发展。