【Angew. Chem.】上海交大王平/哈医大黄平/刘冰: 可见光驱动N端半胱氨酸保护基团助力“一锅法”蛋白质化学合成

本文报道了一种基于N-甲基吡啶鎓（4-NMP）的新型N端半胱氨酸保护与脱保护策略，用于实现多肽片段的“一锅法”连接。在传统蛋白质化学合成中，天然化学连接（NCL）因反复纯化与冻干导致产物回收率低和周期长。本研究旨在开发高效简便的一锅法策略以加速复杂蛋白质合成。研究团队引入了4-NMP-Thz保护基，该基团在[Ru(bpy)₃]Cl₂催化下，仅需30分钟蓝光照射，即可在pH 6.0–8.0的宽生理pH范围内实现无痕脱保护，无需调节pH或更换缓冲液，从而与NCL反应无缝衔接。该策略成功应用于组蛋白H3.2和含400个氨基酸、40个O-糖基化修饰的MUC1糖蛋白的一锅法合成。生物学评价表明，全长MUC1糖蛋白能显著增强抗原免疫原性，为抗肿瘤疫苗开发提供了新物质基础。该研究为复杂蛋白质化学合成提供了强有力的新技术工具。