【Chem. Sci.】首都医科大学马登科、王玉记/华中师范大学张之涵：有机催化对映选择性合成桥联N,O-缩醛双环骨架及其衍生化

本文报道了一种有机催化对映选择性合成7-氧杂-2-氮杂双环[3.2.1]辛-3-烯骨架的新方法。背景：该桥联N,O-缩醛双环结构广泛存在于多种生物活性天然产物中，但缺乏高效的对映选择性合成途径。研究目的：开发一种从γ-羟基烯醛和3-氨基丙烯酸酯出发，在有机催化条件下高非对映和对映选择性构建该双环骨架的策略，并探索其衍生化潜力。结论：研究成功实现了目标骨架的构建，产物收率高达81%，对映选择性达95% ee。该方法底物适用范围广、官能团兼容性好，可高效构建多官能化手性双环产物。通过DFT计算等机理研究，揭示了反应路径及立体选择性控制机制。产物中的N,O-缩醛和烯烃官能团可进行多种衍生化，实现手性保持的多样性转化，构建复杂多环及稠环体系。该工作显著拓展了手性桥联N,O-缩醛的化学空间，为合成光学纯桥联双环化合物提供了新的途径。