Immunity丨免疫编辑——免疫系统塑造肿瘤抗原景观的机制

免疫编辑是免疫系统识别并清除免疫原性肿瘤细胞的关键生物学过程，但人类原发性肿瘤中其具体作用机制尚不明确。本研究通过比较免疫健全与免疫抑制患者的原发性皮肤鳞状细胞癌，发现免疫编辑的核心作用并非清除所有免疫原性新生抗原，而是通过持续的选择性压力，将具有高MHC结合力、高稳定性及高表达特征的强免疫原性新生抗原限制在亚克隆水平，阻止其发展为肿瘤的主导克隆。研究采用三重对照设计，通过全外显子测序和变异等位基因频率分析证实，活跃的免疫系统抑制了特定突变的克隆扩增。机制上，免疫系统并未完全清除MHC结合性新生抗原，但高亲和力新生抗原显著富集于低频率的亚克隆区域。该研究揭示了免疫系统塑造肿瘤抗原景观的具体机制，为理解肿瘤免疫逃逸和优化免疫治疗策略提供了重要见解。