浙大团队 Nature Cancer 揭秘：铁死亡损害CAR-T细胞功能和抗肿瘤疗效

背景：CAR-T疗法在临床应用中面临早期疗效显著但随后CAR-T细胞数量急剧下降、肿瘤复发的难题，以往认为细胞凋亡或耗竭是主要原因。研究目的：浙江大学黄河团队于2026年在Nature Cancer发表研究，旨在揭示CAR-T细胞功能衰退的关键机制，并探索提升其抗肿瘤疗效的策略。结论：该研究通过临床样本、单细胞测序、动物模型等实验发现，患者血清铁升高介导的铁死亡是损害CAR-T细胞功能和抗肿瘤疗效的核心机制。铁过载会引爆线粒体、激活ACSL4并促进脂质过氧化，导致细胞"生锈"和功能衰竭。研究提出两种解救方案：一是使用铁死亡抑制剂Fer-1进行"药物防锈"，二是通过CRISPR-Cas9敲除ACSL4基因进行"永久防护"，两者均能在细胞和动物模型中显著改善CAR-T的存活与抗肿瘤活性，为提升CAR-T治疗的长期疗效提供了理论基础和可行策略。