Sci Adv | 线粒体mRNAm6A修饰通过YTHDF2介导的降解机制在Aβ病理中发挥免疫监控作用

本文探讨了线粒体mRNA的m6A修饰在阿尔茨海默病（AD）Aβ病理中的免疫监控作用。背景方面，AD中Aβ沉积可引发线粒体功能障碍和神经炎症，而RNA表观修饰m6A在神经发育中起关键作用，但线粒体mRNA（mt-mRNA）的m6A修饰及其功能尚不明确。研究目的为揭示m6A修饰如何通过阅读蛋白YTHDF2调控神经元先天免疫，并分析其在AD病理中的变化。结论表明，mt-mRNA（如mt-Nd4）存在m6A修饰，YTHDF2以m6A依赖方式识别并降解异常胞浆定位的mt-mRNA，从而抑制RIG-I/MAVS-IFN-β先天免疫通路的激活。在AD病理中，Aβ导致YTHDF2表达下调及线粒体自噬受损，mt-mRNA积累并激活免疫通路，加剧神经炎症和认知衰退。该研究揭示了m6A/YTHDF2在AD中的保护机制，为理解AD发病机制提供了新视角。