Cell Host & Microbe | 肠道菌群来源脂肪酸乙醇酰胺缓解伴有胰岛素抵抗的腹泻型肠易激综合征

本文发表于《Cell Host & Microbe》，研究背景为腹泻型肠易激综合征（IBS-D）常伴随胰岛素抵抗等代谢异常，但现有治疗药物难以兼顾两者。研究目的旨在探索肠道菌群产生的脂肪酸乙醇酰胺（FAE）在伴有胰岛素抵抗的IBS-D中的作用机制及治疗潜力。通过对267例IBS-D患者及83例健康人群的靶向代谢组学分析发现，FAE（如OEA、PEA、LEA）在患者血清中显著下降，尤其在有胰岛素抵抗风险者中更明显，且与症状严重程度负相关。动物实验证实，补充OEA可缓解IBS-D小鼠的腹泻和内脏高敏感，并改善葡萄糖耐受及胰岛素敏感性。机制上，FAE作为PPARα天然激动剂，通过激活PPARα-SERT信号轴促进血清素再摄取，降低外周血清素水平，从而缓解症状。此外，粪菌移植及天然菌株Eubacterium rectale和工程大肠杆菌均能在体内增加FAE水平并改善症状。结论：该研究揭示了FAE是连接IBS-D与代谢异常的关键微生物代谢物，并通过PPARα-SERT轴调控外周血清素稳态，为IBS-D合并胰岛素抵抗提供了兼顾胃肠与代谢症状的微生态治疗新策略。