Nature丨CENP-A染色质异常驻留保护端粒延长替代性肿瘤中的端粒完整性

本文研究了在端粒延长替代性（ALT）癌细胞中，着丝粒α-卫星重复序列向端粒的插入以及CENP-A染色质的异位聚集及其功能。背景：端粒和着丝粒是染色体上两个关键结构，分别负责保护染色体末端和细胞分裂时的准确分离，两者在正常细胞中严格区室化分布。研究目的：探究ALT癌细胞中端粒与着丝粒是否存在异常交互，以及这种交互如何影响端粒完整性。结论：研究发现，在ALT阳性癌细胞中，着丝粒α-卫星重复序列和CENP-A染色质异位插入端粒，形成保护性“足迹”，通过抑制过度端粒有丝分裂DNA合成来维持端粒完整性。这一机制依赖于HJURP介导的CENP-A沉积，而ATRX缺失和DNA低甲基化是驱动这一过程的关键因素。该发现不仅揭示了ALT机制中一种非传统的端粒保护策略，还为ALT癌症的诊断标志物开发和靶向HJURP-CENP-A通路的治疗提供了新思路。