Science丨败血症新机制：免疫系统如何在抗菌时“误伤”肺微血管

本文由加拿大卡尔加里大学Bryan G. Yipp团队发表于《Science》杂志，研究背景为败血症中免疫系统清除病原体与器官损伤之间的复杂关系尚不明确，尤其肺微血管中中性粒细胞、血小板与细菌的相互作用机制未被阐明。研究目的旨在通过小鼠大肠杆菌血流感染模型，结合肺部活体显微成像技术，直接观察败血症时肺微血管内细胞行为，并揭示免疫血栓形成导致肺损伤的分子机制。结论表明，cathelicidin（抗菌肽CRAMP）是启动中性粒细胞-血小板免疫血栓形成的关键上游开关，其虽有助于捕获血液中细菌，但过度激活会导致肺微循环阻塞和早期死亡。而LTB4作为免疫血栓放大的关键节点，通过促进中性粒细胞正反馈使小聚集结构扩大为成熟血栓。值得注意的是，抑制LTB4能减轻早期疾病和死亡且不损害细菌清除能力，提示其可作为理想治疗靶点——保留抗菌防御的同时阻断导致器官衰竭的放大环节，为精准调控败血症免疫损伤提供了新思路。