The Innovation Drug Discovery | 高原肺动脉高压如何破局：从机制认知到分层管理

本文针对高原肺动脉高压（HAPH）常被误认为“正常代偿”而延误诊疗的现实问题，系统梳理了该疾病的管理策略。背景方面，高原持续低氧暴露导致肺血管重塑、肺动脉压力升高及右心负担加重，其发病机制涉及HIF-1α/2α信号失衡、NO/ET-1失衡、BMP/TGF-β及Rho/ROCK通路异常等，形成从急性代偿到病理性重塑的多层级损伤，不同人群（如藏族人群的EPAS1、EGLN1适应变异）存在遗传易感性差异。研究目的旨在提出机制导向、风险分层和区域协同的管理框架，以改善高原居民、迁入者及工作者的诊疗结局。结论指出：HAPH并非简单“发生在高原的肺高压”，而需通过“早筛-确诊-分型-随访”路径进行管理，轻度患者优化生活方式和氧疗，中重度启动联合扩血管治疗，难治性评估移植；远程超声、可穿戴设备及AI可提升医疗可及性。未来需建立跨高原登记队列、统一核心结局，并推动多组学与设备融合研究。