NAR丨孙博课题组合作报道复制蛋白A相分离在DNA同源重组中的分子机制及功能

本文报道了上海科技大学孙博课题组与合作者在同源重组修复DNA双链断裂分子机制研究中的重要进展。背景方面，同源重组是无损修复DNA双链断裂的关键途径，与癌症等疾病密切相关，其中复制蛋白A（RPA）在修复过程起始阶段结合单链DNA（ssDNA），但其后续如何被重组酶RAD51替代的机制仍不明确。研究目的旨在揭示RPA与ssDNA相互作用的新型状态及其在RAD51富集中的作用。结论方面，研究团队开发了高效构建ssDNA的方法，发现人源RPA能通过其RPA70的N端结构域与ssDNA发生相分离，形成具有较强机械稳定性的共凝聚体。单分子和细胞实验表明，该共凝聚体作为局部富集平台，能促进RAD51的募集；截去RPA70的N端结构会削弱相分离，降低RAD51焦点形成和DNA双链断裂修复效率。该研究提出RPA通过相分离调控同源重组的新型分子机制，为理解DNA损伤修复过程提供了新见解。