重庆医科大学周鹏飞/重庆大学蔡云飞Angew.：亚胺取代氧化膦的同系化Horner-Wadsworth-Emmons反应实现环氧化物到环丙胺的立体专一性转化

本文报道了重庆医科大学周鹏飞与重庆大学蔡云飞联合团队开发的一种新型合成策略，通过亚胺取代氧化膦试剂与环氧化合物的同系化Horner-Wadsworth-Emmons (HWE)反应，实现了环氧化物到环丙胺的立体专一性转化。研究背景在于环丙胺是药物化学中重要的结构单元，但传统构建方法存在步骤冗长、手性转移困难等问题；同系化HWE反应虽能构建环丙烷，但长期受到对α-位吸电子基团的严格依赖，限制了其在环丙胺合成中的应用。研究目的旨在突破这一局限，利用二苯甲酮亚胺基团稳定碳负离子，通过[1,4]-磷杂Brook重排实现环丙胺的直接合成。结论表明该方法在广泛底物中表现出优异的对映专一性(≥98% es)和非对映选择性(多数>20:1 dr)，成功应用于替格瑞洛、反苯环丙胺等药物分子的高效合成，并具有10 mmol规模的放大潜力。DFT计算揭示了2-氮杂烯丙基阴离子促进的重排机制及八元环螯合过渡态控制的反式选择性来源。相关成果发表在Angew. Chem. Int. Ed.上。