【ACS Catal.】威斯康星大学麦迪逊分校Daniel J. Weix：挑战性的五元杂芳基溴化物与烷基亲电试剂的交叉亲电偶联

本文针对五元杂芳基溴化物与烷基亲电试剂的交叉亲电偶联（XEC）反应展开研究。背景方面，XEC是构建C(sp²)-C(sp³)键的有效方法，但五元杂芳基卤化物因其特殊的反应活性（如易还原、催化剂失活及开环反应）而面临挑战。研究目的在于解决这类底物反应活性跨度大（近三个数量级）且不直观的问题，以实现高效偶联。作者通过竞争实验测定了相对反应速率常数（krel），发现其活性范围涵盖芳基碘化物到芳基氯化物。基于此，作者优化了反应条件，找到了适用于伯烷基卤化物的PyBCamCN配体和适用于仲烷基卤化物的4,4'-MeOBpy配合物体系，共实现了42个实例，平均产率60%。结论表明，通过添加LiCl调节烷基卤化物活性以匹配底物反应速率，可显著提高产率。此外，该方法拓展至烷基磺酸酯及原位脱氧卤化反应，简化了合成步骤（如与Suzuki偶联及药物合成路线相比，步骤减少至1步），展示了XEC在复杂杂环化合物合成中的实用性和步骤经济性。